Influencia del estrés y el comportamiento de salud en la expresión de miRNA

Gidron Y1, De Zwaan M, Quint K, Ocker M

Introducción

El estrés psicológico se correlaciona con el ADN e incluso  puede causar daños en el mismo, lo que contribuye a la etiología de varias enfermedades.

En este estudio se analiza el miRNA (pequeñas moléculas que regulan la expresión génica, en la salud y la enfermedad) en relación al estrés.

Se pretende investigar los efectos de estrés psicológico en miRNA relacionados con tumores en las personas sanas que pueden proporcionar una idea del papel que juegan los factores psicológicos en la progresión del cáncer. Por lo contrario no se ha identificado ningún factor de protección que pueda moderar cualquier efecto de estrés en el miRNA.

Metodologia

Los estudiantes fueron evaluados del estrés percibido y micro-ARN después del descanso del semestre (bajo estrés) y poco después de salir de un examen (alto estrés).

Participantes: 37 estudiantes (28 mujeres, 9 hombres) de medicina de la Universidad de Erlangen, Alemania, con una edad promedio de 22.7 años

Se evalúa comportamiento de salud, a través de ejercicio físico, dieta y control de estrés usando un cuestionario validado de 13 ítems.

Los estudiantes entregan muestras de sangre antes y después de los exámenes. Para cada muestra, los resultados fueron ajustados al contenido de RNU6B, una expresión comúnmente expresada en el  miRNA endógeno corto de 45 nt de longitud sin ningún gen conocido correspondiente, como un índice general de síntesis de miRNAs.

Análisis estadístico:Las distribuciones de miRNAs eran normales utilizando las  transformaciones de registro. Usamos pruebas t pareadas para probar los efectos del período de tiempo y análisis de varianza (ANOVA) para probar si el comportamiento de salud inicial interactuó con el tiempo (períodos de calma / estrés) en relación con miRNAs.

Resultados:

Las variables de fondo (edad, sexo y comportamiento de salud) no están relacionadas de manera significativa con las variables de miRNA en ningún punto de tiempo. Por lo tanto, los resultados informados aquí no consideran estas variables como covariables.

Los niveles de miR-21 disminuyeron significativamente durante el período entre bajo estrés y el período de alto estrés.

En estudiantes con un comportamiento de salud inicialmente más pobre, miR-21 disminuyó entre los períodos de estrés bajo y alto (p = 0.007). Un patrón similar también se observó cuando se utilizan puntuaciones continuas de comportamiento de salud.

Limitaciones y puntos fuertes:

Este es el primer estudio que investiga en humanos la relación entre el estrés psicológico y la expresión de miRNAs que regula los genes relacionados con el cáncer.

Estos resultados se extienden a aquellos sobre el estrés y daño general del ADN y a miRNAs relacionados con el cáncer en personas sanas. No estamos seguros de por qué ambos marcadores disminuyeron con estrés. Es importante tener en cuenta que la muestra en el presente el estudio incluyó gente joven sana, no pacientes con cáncer.

El buen comportamiento de salud a pesar del estrés apoya la idea de que miR-21 también puede proteger las células de la apoptosis inducida por estrés.

La principal limitación del presente estudio fue no usar un diseño experimental o un grupo de control de estudiantes no expuesto al estrés que podría haber sido medido dos veces por niveles de expresión de miARN. Futuros estudios experimentales deberían probar si los resultados obtenidos en el presente estudio confirman una relación causal entre el estrés psicológico y los cambios en miRNA.

Conclusión:

En resumen, encontramos que incluso un estresor  como un examen, puede afectar el cáncer, a los moduladores de la expresión génica, y que la salud el comportamiento puede moderar esto parcialmente.

Más allá del miRNA se necesitan análisis para determinar los perfiles de miARN influenciados por estrés psicológico y las posibles implicaciones de cambios a la salud. El presente estudio no utilizó una experiencia de diseño mental; futuros estudios experimentales deberían verificar si los resultados obtenidos confirman una relación causal entre el estrés psicológico y los cambios en miRNA.

Finalmente, los estudios futuros deberían centrarse en si el estrés psicológico, el comportamiento de salud y la expresión de miRNAs interactúa en la predicción física y comienzo y progresión de la enfermedad psiquiátrica.

Los hallazgos observados aquí sugieren que es posible que el estrés afecte a los cambios en miARN y deben investigarse más a fondo mediadores entre el estrés psicológico y el inicio y progresión de enfermedades.

Referencia

Gidron Y, De Zwaan M, Quint K, Ocker M (2010). Influence of stress and health-behaviour on miRNA expression. Mol Med; 3:455-457.

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