Experiencia de estrés de por vida: epigenética transgeneracional y programación de células germinales

Lifetime stress experience: transgenerational epigenetics and germ cell programming

Introducción

Se examina la programación epigenética transgeneracional que parte de exposiciones ambientales estresantes tanta en humanos como en modelos animales. 

Los estudios epidemiológicos sugieren que las exposiciones gestacionales a factores ambientales estresantes están fuertemente asociadas con un aumento de riesgo de trastornos del neurodesarrollo, incluida el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, esquizofrenia y trastornos del espectro autista. 

Las experiencias de vida tanto maternas como paternas con el estrés pueden transmitirse a la descendencia directamente durante el embarazo o mediante  marcas epigenéticas en células germinales. 

Metodologia

Revisión sistematica

Resultados

Estrés materno

Las situaciones de estrés de la madres produjeron cambios en el cuidado materno produjeron descendencia con reactividad hipotalámica embotada, incluyendo menos sinapsis excitadoras en las neuronas del CRF y expresión reducida del CRF hipotalámico. Estos resultados respaldan una especificidad temporal importante para el estrés materno, tanto durante el embarazo como después del parto, para producir cambios a largo plazo en el desarrollo de la vía del estrés de la descendencia de primera generación que es reproducible en muchas especies diferentes y probablemente proporciona relevancia importante y traducible para el riesgo de la enfermedad humana.

Estrés paterno

El efecto de estresar al padre antes de la reproducción produjo un cambio muy selectivo en la respuesta fisiológica de la descendencia a los estresores futuros, lo que sugiere que puede haber una ventaja evolutiva para que el padre transmita a su descendencia la capacidad de mitigar su respuesta al estrés en una situación estresante ambiente.

Mientras que la mayoría de las exposiciones maternas se examinan durante el embarazo, y por lo tanto tienen la capacidad de afectan a la descendencia más directamente durante el desarrollo somático,los estudios paternos se han centrado en gran medida en el estrés

experimentado antes del apareamiento y, por lo tanto, se piensa que afectan a la descendencia futura mediante la reprogramación de células germinales. 

Puntos fuertes y débiles

Los factores epigenéticos son probablemente sólo una parte de la presentación de la enfermedad. 

Depende de múltiples factores de interacción, que en un última instancia combina una predisposición genética con desencadenantes ambientales. En un modelo de este tipo la exposición, por ejemplo, prenatal al estrés actúa como un punto de programación epigenética debido a una mayor vulnerabilidad genética que, al sumarse, conduce a la sensibilidad a dificultades o problemas en la vida posterior. 

Conclusión

Los estudios epidemiológicos proporcionan pruebas sólidas de experiencias estresantes en la vida temprana, también en humanos, como la hambruna o la guerra, para programar el riesgo de enfermedad para las generaciones futuras. El pasaje transgeneracional de las experiencias de estrés de los padres implica cambios en las marcas epigenéticas de las células germinales. Los modelos animales de exposición al estrés materno y paterno han examinado los fenotipos de los hijos programados durante el embarazo o antes de la reproducción, y han identificado nuevos mecanismos epigenéticos mediante los cuales se produjeron cambios en el desarrollo neurológico. 

Las direcciones futuras para este campo deberán determinar las ventanas y los mecanismos durante la maduración de las células germinales donde las perturbaciones pueden influir. Además, existe una gran necesidad de comprender cómo estos cambios epigenéticos de las células germinales dirigen el desarrollo del cigoto posfertilización y, finalmente, esculpir un paisaje neuronal diferente. Hay muchas cajas negras aún por

determinar: una era emocionante y prometedora de epigenética transgeneracional que sin duda proporcionará una nueva perspectiva de los mecanismos que subyacen a los trastornos del desarrollo neurológico.