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Low early-life social class leaves a biological residue manifested by decreased glucocorticoid and increased proinflammatory signaling
Gregory E. Millera, Edith Chena, Alexandra K. Fokb,c, Hope Walkera, Alvin Lima, Erin F. Nichollsa, Steve Coled,e,f,and Michael S. Koborb,c
Introducción
La hipótesis de este estudio sugiere que la adversidad social en la vida temprana programa sistemas biológicos de una manera que persiste décadas y, por lo tanto, acentúa la vulnerabilidad a la enfermedad.
En este estudio se examinan los principios básicos de esta hipótesis mediante la realización de perfiles transcripcionales de todo el genoma en adultos sanos que tenían un nivel socioeconómico (SES) bajo o alto en la vida temprana.
Metodología
Los sujetos fueron 103 adultos reclutados de Vancouver,Canadá, a través de publicaciones en medios locales y transporte público. Para ser elegibles, tenían que tener entre 25 y 40 años de edad y estar en buen estado de salud, definido como libre de infección las últimas 4 semanas y sin antecedentes de enfermedad crónica.
También tuvo que ser criado en un hogar con bajo SES o alto SES en los primeros años de vida. Para evitar que el SES temprano y el SES posterior se confundan, equilibramos el número de participantes en cada grupo que eran bajos o altos en el SES actual. Este proceso aseguró que, aunque los grupos diferían en el SES de los primeros años de vida, tenían un SES promedio equivalente al momento de la participación.
SES se definió de acuerdo con el estado ocupacional mediante el uso de los Estados de Clasificación socioeconómica de estadísticas nacionales del país. Este estudio se enfocó en sujetos que se encontraban en la categoría de SES bajo, en base a que sus padres tenían ocupaciones rutinarias, manuales o de supervisión inferior, y la categoría de SES alto, en base a que sus padres tenían ocupaciones gerenciales o profesionales. Para la clasificación de SES en la vida temprana, contactaron con la madre o al padre de cada sujeto por teléfono y le preguntamos sobre su ocupación (y su cónyuge) durante los primeros 5 años de vida de su hijo (incluido el período en el útero).
Se utilizaron marcadores inflamatorios para ver la repercusión en el cuerpo, muestras de saliva para analizar el cortisol y transcripciones de perfiles genómicos.
Resultados
Entre los sujetos con un SES bajo en la vida temprana, hubo una regulación positiva significativa de los genes con elementos de respuesta para la familia de factores de transcripción CREB / ATF que transmite señales adrenérgicas a los leucocitos, y una regulación negativa significativa de los genes con elementos de respuesta para el receptor de glucocorticoides, que regula la secreción de cortisol y transduce sus acciones antiinflamatorias en el sistema inmunitario. Los sujetos con antecedentes de SES bajo también mostraron un aumento en la producción de cortisol en la vida diaria, una mayor expresión de transcripciones con elementos de respuesta para NF-B, y una mayor producción estimulada de la citocina proleflamatoria interleucina 6. Estas disparidades eran independientes del SES actual de los sujetos, las prácticas de estilo de vida y el estrés percibido.
Limitaciones y puntos fuertes
Los resultados actuales son consistentes con la hipótesis de que el SES bajo en la vida temprana se asocia con disparidades en expresión de un perfil génico de PBMC a los 25–40 años de edad. Las disparidades parecen estar estructuradas por la actividad alterada de las neuronas.
Pero debido a que el diseño del proyecto, que involucraba equilibrar grupos en SES actual, es muy poco probable que su posición social en el tiempo de evaluación biológica contribuiera a estas disparidades.
Se consideró la posibilidad de que un SES bajo en la vida temprana pudiera colocar sujetos en una trayectoria para experimentar más estrés psicológico o participar en estilos de vida poco saludables, lo que a su vez podría afectar biología neuroendocrina e inflamatoria. Sin embargo, los análisis de covarianza ofrecieron poco apoyo para esta explicación alternativa.
¿Cómo, entonces, podría asociarse el SES en la vida temprana con procesos biológicos que ocurren 20-30 años después?
Especulamos que si un niño es criado en un entorno con recursos sociales y / o económicos limitados, la expresión del GR o el funcionamiento puede programarse de manera que disminuya su sensibilidad a la señalización mediada por cortisol. Si este proceso ocurriera en los centros del hipocampo que regulan la salida de HPA, podría permitir que el cortisol escape parcialmente de la inhibición de retroalimentación negativa, y conducen al aumento relativo en la producción diurna de cortisol visto en nuestros sujetos bajos en los primeros años de vida. Pero se reconoce que varios elementos de esta hipótesis no eran directamente medibles.
En el presente estudio; por ejemplo, no se evaluaron las respuestas defensivas después de un estresante metabólico o desafío psicosocial y no se interrogó directamente la actividad de GR a través de métodos como dexasupresión de la metasona. Sin embargo, su existencia sería consistente con estudios en animales
Conclusiones
Los niños criados en circunstancias socioeconómicas desfavorables muestran mayor susceptibilidad a las enfermedades crónicas del envejecimiento cuando llegan a la quinta y sexta décadas de la vida.
Analizando los resultados colectivamente, estos datos sugieren que el SES bajo en los primeros años de vida programa un fenotipo defensivo caracterizado por la resistencia a la señalización de glucocorticoides, que a su vez facilita las respuestas exageradas adrenocorticales e inflamatorias. Aunque estos patrones de respuesta podrían cumplir funciones adaptativas durante las amenazas agudas al bienestar, a largo plazo podrían cobrar un peaje alostático en el cuerpo que contribuye a las enfermedades crónicas del envejecimiento.
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